Les endométrioses
Les endométrioses |
|
l. Les modèles expérimentaux:
2. Biologie:
Ce n'est que récemment, depuis les années 80, que les chercheurs se sont intéressés à la biologie du tissu endométriosique, grâce aux progrès des moyens d'investigation disponibles.
Une meilleure connaissance de la biologie du tissu endométrial ectopique est fondamentale pour mieux comprendre, non seulement, les mécanismes en jeu pour la survenue et la croissance des lésions, mais aussi les effets délétères et les symptômes qui lui sont attribués; on peut aussi en déduire de nouvelles modalités thérapeutiques.
L'étude de la biologie du tissu endométriosique peut être effectuée soit à partir de prélèvements chez des patientes, le tissu étant alors mis en culture, soit, sur des modèles animaux porteurs de lésions endométriosiques spontanées ou induites expérimentalement. Ces modèles sont utiles aussi pour étudier l'action des nouveaux agents thérapeutiques.
On peut schématiquement regrouper les différents modèles expérimentaux en 3catégories
A. LES AUTOTRANSPLANTATIONS DE FRAGMENTS UTÉRINS :
Il s'agit des techniques les plus anciennes; des fragments d'endomètre ou d'utérus sont prélevés et greffés au niveau du péritoine; dans la plupart des modèles une supplémentation estrogènique est associée (94), ce qui peut constituer un biais lors de l'analyse des effets observés. Les animaux utilisés sont variés: rate, lapine, singe(95). Chez la rate, il est possible de ne pas donner de supplémentation hormonale (96).Les greffons obtenus ont les caractéristiques du tissu endométriosique et sont capables de donner lieu à la formation de kystes. Les dispositions anatomiques particulières des animaux offrent des avantages ou des inconvénients qui peuvent aussi constituer des biais. Il est facile avec ce modèle de suivre l'évolution des greffons, quipeuvent être pesés, soit spontanément, soit après administration d'agents thérapeutiques (97). La lapine semble offrir le meilleur modèle si l'on prend le coût en considération
B. LES PRELÈVEMENTS DE TISSU ENDOMÉTRIOSIQUE HUMAIN:
Le tissu endométriosique humain peut être mis en culture avec un milieu adéquat et conservé pendant quelques jours. Il est possible alors de séparer les cellules glandulaires du stroma et d'étudier ces deux composants séparément (98) afin d'analyser leurs propriétés respectives et leurs interactions
Une autre technique consiste à implanter le tissu dans la chambre antérieure de l'oeil de la lapine par exemple; cette technique bien classique chez le singe a été reprise avec succès chez la lapine (99). Elle offre l'avantage de permettre l'observation directe des modifications du greffon, éventuellement sous l'influence d'un agent thérapeutique, et le dosage des produits de sécrétion dans l'humeur de la chambre antérieureC. L'ENDOMÉTRIOSE SPONTANÉE CHEZ L'ANIMAL
Il s'agit du modèle idéal; il ne peut s'agir cependant que d'animaux qui présentent des menstruations, car dans ce cas la desquamation intéresse non seulement les cellules glandulaires, mais aussi le stroma, ces deux éléments paraissant nécessaires pour que la greffe puisse se réaliser (100). Seuls les primates présentent une endométriose spontanée, mais l'incidence de cette affection est mal connue qu'il s'agisse du singe Rhésus ou du babouin, car les études sont peu nombreuses (101, 102). Des lésions minimes ont été retrouvées chez 25% de babouins ayant prouvé leur fertilité (103); enfin il s'agit d'un modèle au coût élevé ce qui limite considérablement son utilisation
La biologie du tissu endométriosique est encore mal connue, principalement en raison des difficultés à disposer d'un modèle expérimental approprié et facilement disponible compte-tenu de l'origine endométriale très probable, dans une majorité des cas, du tissu endométriosique, il paraît logique de penser que ces deux tissus ont une biologie très comparable. L'endomètre a une biologie très complexe, modulée principalement par les stimuli hormonaux.
Le tissu endométriosique est cependant très hétérogène; sa différenciation et son activité sont variables, sa réponse aux stimulations hormonales dépend de son équipement en récepteurs stéroïdiens qui globalement apparaît diminué dans le plus grand nombre de lésions. En théorie il faudrait étudier les lésions jeunes actives qui ont un comportement assez proche de l'endomètre eutopique.
Une bonne connaissance de la biologie du tissu endométriosique peut conduire à la mise en évidence de marqueurs locaux spécifiques (dans le liquide péritonéal), à mieux comprendre les capacités évolutives des lésions et les effets délétères qui lui sont attribués. Dans ce dernier cas, il est toujours difficile de dissocier les modifications liées au seul tissu endométriosique et celles liées à l'inflammation qui l'accompagne; ces modifications, quelle qu'en soit l'origine, sont d'ailleurs susceptibles de se potentialiser et d'assurer un certain "auto-entretien.
Les principales données actuelles seront analysées dans les chapitres consacrés à l'évolution et aux effets délétères. Il faut se rappeler que le tissu endométriosique, avec en général une potentialité plus faible que l'endomètre eutopique, a la capacité de synthétiser et sécréter de nombreuses substances comme, par exemple, les prostaglandines, diverses protéines (en particulier les protéines progestérone dépendantes), la prolactine, des facteurs de croissance, divers éléments du collagène, probablement des facteurs de croissance et des facteurs angiogéniques, des constituants de la matrice extra-cellulaire, de la laminine, du CA-125 et diverses substances ayant un rôle dans dans le domaine immunologique.
L'endométriose représente un modèle intéressant parmi les affections sièges d'une prolifération cellulaire bénigne (comme les mastoses et les léiomyomes), car ce tissu est capable de croître et d'envahir les tissus voisins. La meilleure connaissance de la biologie cellulaire, provenant de la recherche fondamentale en oncologie, peut dans une certaine mesure être appliquée à l'étude du tissu endométriosique.
Le tissu endométriosique peut être dissocié en trois éléments ayant un rôle tout aussi important(103): les cellules épithéliales, le stroma et la membrane basale. Si une plus grande attention a porté sur les cellules endométriales, les deux autres composants ne doivent pas être négligés
Le stroma reçoit les différentes substances apportées par le sang, il comporte des récepteurs stéroïdiens et subit des transformations cycliques. Ainsi les cellules stromales prédéciduales ont une biologie particulière, avec par exemple, la production de laminine, de prolactine ou d'autres facteurs (103).II semble que les cellules stromales répondent en premier à l'action desstéroïdes.
La membrane basale joue un rôle de filtre pour les diverses substances. Une première membrane basale doit être franchie pour que les substances amenées par le sang atteignent le stroma; unedeuxième s'interpose entre le stroma et les cellules épithéliales contrôlant ainsi leur mouvement. Elle a une structure complexe (comportant en particulier de la laminine et du collagène type IV)qui empêche le passage des molécules de grande taille comme l'albumine ou l'estradiol lié à sa protéine porteuse. Quand cette membrane est défectueuse (par la perte de certains constituants ou sous l'action d'enzymes protéolytiques hormonodépendants), le passage de ces molécules est alors facilité. Certains agents thérapeutiques seraient susceptibles de rendre la membrane basale moins perméable par exemple aux estrogènes, ce qui contribuerait à induire l'atrophie du tissu endométriosique (103
Ces trois constituants interagissent et ont tous un rôle important.
Il existe peu de modèles expérimentaux permettant d'étudier convenablement l'endométriose; il est par ailleurs difficile d'extrapoler à l'être humain certaines données contradictoires obtenues chez la rate par exemple.
Le tissu endométriosique est hétérogène et sa régulation hormonale souvent moins marquée que celle du tissu endométrial eutopique; il a pourtant, quand il est bien différencié, les mêmes potentialités biologiques et il est capable de synthétiser de nombreux facteurs
Il est composé de 3 compartiments interactifs qui contrôlent et participent à 1'activité des différents facteurs, apportés par voie sanguine ou synthétisés localement, indispensables pour sa croissance. Il est possible que certains agents thérapeutiques aient une action directe à ce niveau
94. Schenken R.S., Asch R.H.: Surgical induction of endometriosis in the rabbit: effects on fertility and concentrations of peritoneal fluid prostaglandins.Fertil. Steril., 1980, 34, 581-587.
95. Vernon M.W.: Experimental endometriosis in laboratory animals as a research model. Curr.Concepts in Endometriosis., 1990, 323, 49-60
96. Dunselman G.A.J., Land J.A., BouckaertP.X.J.M., Evers J.L. H.: Effect of endometriosis onovulation, ovum-pickup, fertilization and tubal transport in the rabbit.
97. Hahn. D.W., Carraher R.P., Foldesy R.G., McGuire J.L.: Development of an animal model for quantitavely evaluating effects of drugs on endometriosis. Fertil. Steril., 1985, 44, 410-415
98. Matthews C.J., Redferm C.P.F., Hirst B.H.,Thomas E.J.: Characterization of human purified epithelial and stromal cells from endometrium and endometriosis in tissue culture. Fertil. Steril., 1992,57, 990-997
99. Rock J.A., Prendergast R.A., BobLie D., GreenW.R. Pamley T.H., Dubin N.H.: Intraocular endometrium in the rabbit as a model for endometriosis. Fertil. Steril. ., 1993, 59, 232-235
100. Vernon M.W., Wilson E.A.: Studies on the surgical induction of endometriosis in the rat. Fertil.Steril., 1985, 44, 684-694
101. Mac Kenzie W.F.: Animal model:endometriosis in "Rhesus monkey". Am. J. Pathol.,1975 80, 341-344
102. D'Hooghe T.M., Bambra C.S., Cornillie F.J.,Isahiaka M., Konninckx P.R.: The prevalence and laparoscopic appearance of spontancous endometriosis in the baboon. Biol. Reprod., 1991,45, 411 -416
103. Bulletti C. : Parameter of regression of endometriosis following danazol therapy. VII th World Congress on Human Reproduction. Helsinki,28 th. June 1990