TENDANCES ACTUELLES DU TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE DES SALPINGITES AIGUES

P. JUDLIN
Maternité régionale Universitaire de Nancy.

Introduction

Les salpingites aiguës, qu'il est préférable de dénomner "infections utéroannexielles" sont des infections viscérales, profondes et graves.
Elles posent au médecin un problème tant médical que social. Problème médical, car le nombre de cas nouveaux est inquiétant: 100 à 200.000 cas par an en France. Elles font, de plus, souvent suite à une infection génitale basse sexuellement transmissible.
Problème social, car elles concernent principalement les très jeunes femmes (de 16 à 35 ans) et elles entraînent de fréquentes complications pelviennes (abcès, pelvipéritonite) et séquelles à type d'infertilité (GEU et stérilité).
Ces infections sont le plus souvent pluri­microbiennes, associant des germes anaérobies et d'autres germes "banals". Le plus fréquent d'entre eux est l'E. coli, de plus en plus volontiers résistant aux pénicillines.
La guérison pelvienne bactériologique ne s'accompagne pas toujours, tant s'en faut, d'une restituion anatomique ad integrum. Les lésions tubaires séquellaires sont fréquentes, en particulier après infection à Chlamydia.
Le traitement antibiotique des infections utéroannexielles reste, à l'heure actuelle, trop souvent empirique. Le choix des antibiotiques repose encore parfois sur des "protocoles" élaborés il y a dix ou quinze ans. La durée du traitement est fréquemment trop courte, exposant au passage à la chronicité et aux rechutes.
Or l'antibiothérapie a fait de considérables progrès durant ces dernières années. Il parait donc souhaitable que la prise en charge des infections utéroannexielles puisse bénéficier de l'amélioration de l'antibiothérapie.

Principes de l'antibiothérapie

Dans tous les cas, l'antibiothérapie sera à large spectre, couvrant les germes isolés mais aussi les pathogènes suspectés comme les anaérobies.
La phase initiale est effectuée par voie intra­veineuse, avec selon l'évolution clinique, le passage par voie orale au bout de quelques jours.
Il faut utiliser des atibiotiques diffusant bien au niveau pelvien
La durée de l'antibiothérapie doit être prolongée, 15 à 20 jours en moyenne, même si les signes fonctionnels ont rapidement disparu.
Enfin, un suivi clinique et bactériologique est impératif pendant et surtout après le traitement. Ce suivi, qui permet de dépister les rechutes et les passages à la chronicité, ne doit pas être inférieur à trois mois.

Les nouveaux antibiotiques utilisables

Les antibiotiques dérivés de la pénicilline, à base d'un inhibiteur des bétalactamases associé à l' ampicilline ( unacim*) ou à l' amoxicilline ( augmentin*) sont les plus utilisés en France dans le traitement des infections génitales. Ils sont actifs vis à vis de la majorité des aéro et des anaérobies, mais il convient de noter leur absence d'efficacité sur Chlamydia tr. De plus, on enregistre un taux croissant (25 40%) et préoccupant de souches d'E. coli résistantes à ces molécules.
La pipéracilline quant à elle, surtout quand elle est associée au sulbactam (tazocilline) est à notre avis à réserver aux infections pelviennes graves ou compliquées ou survenant en post­opératoire.
Côté effets indésirables, les allergies sont fréquentes et les intolérances digestives bien connues.
Les céphalosporines, principalement celles de troisième génération, sont l'antibiothérapie de référence aux USA.
Ces produits, s'il sont actifs vis à vis de la plupart des aérobies (strepto D exclu), sont en revanche inefficaces sur les anaérobies et le Chlamydia tr.
Leurs effets secondaires sont en général moins importants que ceux des Pénicillines et les phénomènes allergiques nettement plus rares.
Les fluoroquinolones constituent une nouvelle classe d'antibiotiques apparue il y a quelques années. Parmi les molécules disponibles, la péflacine, et surtout l'ofloxacine présentent des caractéristiques intéressantes pour le traitement des salpingites. Outre une excellente diffusion tissulaire, ces produits possèdent des propriétés pharmacocinétiques rendant la voie orale aussi performante que l'administration parentérale.
Ces antibiotiques sont actifs vis à vis de la majorité des aérobies et sur Chlamydia tr. Ils sont en revanche inactifs sur les anaérobies et doivent donc être utilisés en association.
Les effets secondaires potentiels sont assez nombreux: photosensibilisation, arthralgies voire arthrite, céphalées, vertiges. Ils sont en pratique, assez rares.
Flueroquinolones études cliniques
La première étude clinique française a étudié l'association oflocet + augmentin dans le traitement des salpingites aiguës compliquées ou non. Cette étude multicentrique non comparative, a été coordonnée par le Dr. Verhoest d'Amiens.
124 patientes ont ainsi été incluses, présentant toutes une infection utéroannexielle qui était jugée sévère à la coelioscopie dans 56% des cas et compliquée 27,5 fois sur 100.
A l'inclusion, les germes mis en évidence étaient dominés par Chlamydia tr. isolé chez 48,7% des patientes. On trouvait d'autre part de l'E. coli dans 19,3% un strepto B dans 8,4%, du gonocoque dans 5,9%. L'efficacité, tant sur le plan bactériologique que clinique, s'est avérée excellente. On note une guérison clinique et bactériologique dans plus de 95 % des cas.
Fait important, la guérison est confirmée lors de l'évaluation effectuée trois mois au moins après la fin de l'antibiothérapie.
Etude Augmentin­Oflocet vs Augmentin­Doxycycline
La seconde étude, que nous avons personnellement menée a comparé l'utilisation par voie orale de l'association Oflocet­Augmentin ­ prescrite pendant 21 jours ­ à l'association Doxycycline­Augmentin ­ prescrite durant 42 jours. Cette durée longue de traitement était destinée à éviter tout risque de rechute ou de passage à la chronicité. Les infections pelviennes traitées étaient en majorité, peu sévères : 72% d'endométrites.
Etude ouverte, comparative randomisée (Nancy) 118 cas d'infections génitales à Chlamydia tr: ­ 72 % d'endométrites, traitées en ambulatoire, 28% de salpingites.

60 cas: OFLO+AUGM 21 jours
58 cas: DOXY+AUGM 42 jours
Il s'agissait trois fois sur quatre d'infections pluri­microbiennes. La Chlamydia, isolé dans tous les cas, était alors associée à une entérobactérie (E. colile plus souvent), ou à un streptocoque. L'efficacité tant clinique que bactériologique, était jugée en fin du suivi post­thérapeutique de 6 mois.
On note une excellente efficacité clinique dans les deux groupes.
Sur le plan bactériologique, on enregistre un petit avantage, bien que non statistiquement significatif, dans la série Oflocet. Ceci est à prendre en compte, d'autant que la durée thérapeutique y était deux fois plus courte que dans le groupe Doxycycline.
Les deux échecs bactériologiques de la série Doxycycline sont deux Chlamydia isolés au niveau endocervical.
Etude Augmentin­Oflocet vs Augmentin­Doxycycline

Efficacité clinique et bactério

 

| OFLO+AUGM | |


DOXY+AUGM


Clinique


96,7 %


96,6%


Bactério


100%


96,6 %

Les antibiotiques bientôt disponibles

Des molécules arrivées en fin d'évaluation seront prochainement disponible dans notre pays.
La famille des fluoroquinolones va s'élargir avec l'arrivée d'antibiotiques possédant un spectre élargi. La sparfloxacine, notamment, possède une bonne activité vis à vis des anaérobies, ce qui peut se révéler très utile dans le traitement des infections pelviennes.
L'azythromycine est une molécule originale dérivée de l'érythromycine. Les premières études ont montré une bonne activité vis à vis de Chlamydia trachomatis. Mais le principal intérêt de cet antibiotique réside dans sa demi­vie très longue qui autoriserait un traitement minute des chlamydioses non compliquées. L'azythromycine est actuellement en cours d'évaluation dans le traitement des salpingites aiguës.
La trospectomycine est une molécule originale uniquement utilisable par voie parentérale. Les études cliniques de phase II et III que nous avons supervisées ont révélé une activité vis à vis de Chlamydia excellente et rapide. En effet, ces études ont non seulement montré une éradication de Chlamydia dans la quasi totalité des cas, mais surtout, cette éradication a toujours été obtenue après une durée de traitement inférieure ou égale à quatre jours.
Si la trospectomvcine confirme ces impressions initiales favorables, elle·trouvera sa place dans l'arsenal thérapeutique des infections pelviennes, d'autant que les effets indésiderables semblent rares et peu sévères.

Proposition de protocole1

Notre expérience nous a conduit à proposer des protocoles thérapeutiques faisant largement appel aux nouveaux antibiotiques. Si le recours à des dérivés de la pénicilline comme l'augmentin* ou l'unacim* est devenu très courant pour le traitement des infections utéro­annexielles aiguës, il n'en va pas de même pour les fluoroquinolones. Nous sommes cependant persuadé que ces antibiotiques, l'oflocet* surtout, constituent un complément indispensable à ces pemcillines. Ils apportent en effet :
­ une efficacité contre Chlamydia supérieure ­ in vivo ­ aux cyclines;
­ une action bactéricide vis à vis des aérobies et notamment les E. coli augmentin*­résistants;
­ une excellente diffusion tissulaire.
L'oflocet* peut d'emblée être prescrit par voie orale. Une durée totale de 12 à 20 jours est presque toujours suffisante, sous réserve de l'évolution clinique et bactériologique.
Proposition de protocole 1
Augmentin (4 g/j) + of lacet (400 mg/j)
· Voie parentérale: 2 à 3 jours
· Relais oral: 10 à 15 jours
· Suivi clinique durant 3 mois
Proposition de protocole 2
En cas d'allergie aux pénicillines, et bien que des allergies croisées existent dans environ 10% des cas, on peut avoir recours à la triple association :
­ céphalosporine, le claforan* par exemple;
­ métronidazole, car les céphalosporines ne couvrent pas les anaérobies;
­ oflocet*.
Céphalosporine et métronidazole peuvent d'ailleurs être remplacés par la clindamycine, mal aimée en France mais très largement utilisée aux USA malgré les risques potentiels de colite pseudo­membraneuse.
En cas d'allergie aux pénicillines
Claforan (3­4
g/j) + flagyl (1 g/j) + oflocet g/j)

· Voie parentérale: 2 à 3 jours
· Relais oral: oroken+flagyl+oflocet 10 à 15 jours
· Claforan et flagyl peuvent être remplacés par la dalacine si allergie croisée.

Conclusion

Les salpingites aiguës, par leur fréquence et leur cortège de complications et de séquelles, constituent un véritable fléau médico­social. Elles nécessitent donc une prise en charge, si possible précoce, mais à tout le moins adaptée et active. Le recours aux nouveaux antibiotiques s'inscrit dans cette prise en charge, en combinaison avec les autres mesures thérapeutiques comme la coeliochirurgie. Il est en effet absolument indispensable de tout mettre en oeuvre pour réduire le risque de survenue de complications et plus encore de séquelles à type d'infertilité.


Les Traitements Médicaux en Gynécologie
XII èmes journée Aquitaines de Perfectionnement en Reproduction humaine. Bordeaux, 25 septembre 1993